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PDI'2020|一致性评价论坛回顾

2020-09-06 来源 :注射剂工业网 浏览量:215

       注射剂一致性评价工作是目前的行业热点话题之一,本次注射剂工业大会特别设立一致性评价论坛。邀请国内外业内知名专家,采用线上线下相结合的方式,分享一致性评价的实战经验,探究一致性评价的关键点与评价策略。论坛于9月3日下午圆满结束。

中国大冢制药股份有限公司首席研究员 李正艳 女士

       本论坛由中国大冢制药股份有限公司首席研究员李正艳女士主持,李研究员表示:注射剂一致性评价文件虽然刚刚落地,但是注射剂一致性评价工作早已悄然开始,伴随着工作的不断深入,评价中面临着诸多问题。

国家药典委员会辅料与包材专业委员会主任委员、中国药科大学教授  涂家生 教授

       国家药典委员会辅料与包材专业委员会主任委员,中国药科大学涂家生教授分享《注射剂一致性评价的药物-辅料相互作用》。涂教授重点介绍了部分药物与辅料相互作用的情况,比如:米拉德反应、迈克尔加成反应。例举了注射剂中常用的辅料、溶剂和表面活性剂,分析了注射剂中不溶性微粒增加的原因。最后得出以下结论:

    1、注射剂的安全、有效、稳定性是受药用-辅料的影响较大。

    2、辅料的质量影响药物-辅料相互作用。

    3、药物-辅料相互作用应在处方前相互作用。

    4、一致性评价中应研究药物-辅料相互作用。

广东国标医药科技有限公司制剂工艺首席专家  李沙 博士

       广东国标医药有限公司制剂工艺首席专家李沙博士给大家分享《注射剂真溶液一致性评价法规及关键技术要求》。

       李博士从三个方面介绍:

       首先是为什么要做注射剂一致性评价,原因是我国面临着两大问题,一个是仿制药的存量,一个是创新药的增量。李博士表示自中国加入到WTO之后,整个行业对自己的要求越来越高,整个行业有逐渐走向国际化、规范化要求的趋势。

       第二个方面是,怎么做注射剂一致性评价?主要分三步走:第一步分析产品,第二步是剖析和研究方案设计,涉及到了CQA的影响因素,原辅包的,工艺步骤的,中间整个的QBD的过程里面都是用的风险评估的东西,可以去评估。第三步就是得出整体研究的技术路线。

       第三个方面是,一致性评价来了,大家能做什么?作为国内唯一列入香港中医药发展基金合格荷花验服务者提供者的国内第三方检测机构,已经服务了200多家企业,可见业界对于注射剂一致性评价的重视。

意大利斯蒂瓦那托集团亚太区资深市场总监 李青 先生

       意大利斯蒂瓦那托集团,亚太区资深市场总监李青先生分享《组合产品的一整套方案:从高质量的玻璃内包材到给药系统》。李总分析了管制玻璃在全球的市场情况,中硼硅的玻璃包材计算大概有350亿的量。近五年当中会以约复合增长率4%-5%的情况增长。从包装方式来看,世界范围内增长最快的是注射器包装这类药物。从药物类型来说实际上是生物类似药和仿制药药物包装最大的市场。李总还一一向大家介绍了卡式瓶、预灌封注射器、注射用笔。

上海市食品药品包装材料测试所副主任、高级工程师  张芳芳 女士

       上海市食品药品包装材料测试所副主任、高级工程师张芳芳女士演讲《药包材相容性研究与注射剂一致性评价的策略与方法》。张主任给业界提供了很多可供参考的实操方法和建议。张主任建议注射剂一致性评价当中对相容性的要求主要包含以下几个方面:

       1、生产工艺方面设计相容性的条款,根据生产工艺需要进行过滤器相容性研究,根据溶液的特点和生产工艺进行硅胶管等直接接触药液的相容性研究。

       2、原辅包质量控制技术要求,直接接触药品的包装材料和容器应符合三个指导原则,包括塑料包装仪器和玻璃包装仪器和弹性体密封件这三个产品的相关技术指导原则,根据这个开展包装材料和容器的相容性研究。结合实际的使用情况及出现的问题提出根据加速长期实验,结果确定所选用的包装材料的合理性,建议在稳定性考察过程当中增加样品的倒置性考察,全面研究内容物与胶塞等密封件的相容性。

       3、元素杂质,根据ICH Q3D的规定,通过科学和基于风险的评估来确定制剂中元素杂质的控制策略,包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质。

       4、无需开展一致性评价的品种,例如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水、部分放射性药物等,滤器与包材选择(含相容性研究)不得减免。此外,指南建议注射剂使用的包装材料和容器的质量和性能不得低于参比制剂,以保证药品质量与参比制剂一致。

       张主任指出:相容性研究的过程包含以下几个方面:

       1、要对包装材料有比较确切的了解。

       2、确定直接接触药品包装材料的组件组成、接触方式、接触条件和生产工艺条件等等。

       3、分别对包装组件所采用的不同包装材料进行提取试验,对可提取物进行初步的风险评估并预测潜在的浸出物;(玻璃为模拟研究)

       4、进行制剂与包装容器系统的相互作用研究,包括迁移试验和吸附试验,获得包装容器系统对主辅料的吸附及在制剂中出现的浸出物信息。

       5、对进出物进行安全性评估。

       6、得出是否适用药品的结论。

       最后,张主任总结:一致性评价包材研究方法基于四个性来进行的,安全性、相容性、保护性、功能性,缺一不可,需要完整的解决方案。

中国大冢制药股份有限公司首席研究员 李正艳 女士

       9月2日下午论坛的最后,由主持人中国大冢制药股份有限公司首席研究员李正艳女士带来题目为《化学药品注射剂仿制药一致性评价技术要求—灭菌和无菌工艺探讨》的演讲。首先,李研究员与大家讨论了“征求意见稿”的部分内容,分享了中国大冢这十四年用的无菌灌装工艺。之后,李研究员分别从处方工艺、稳定性研究、无菌保障能力、残存概率发当中的微生物监控、是热灭菌工艺的物理确认等方面逐一进行了详细的讲解。最后,通过一个案例,李研究员和大家分享了如何保证整个生产线的无菌性。

美国药典委员会科学部门通则标准首要科学事物联络人 Desmond G.Hunt 博士

       9月3日的论坛开始后,Desmond G.Hunt博士在线上为我们讲解了USP665、1665和1207的内容。主要是根据USP665相关要求,讲解了配件的风险,以及如何评估风险的实操步骤。

       初步的评估分为三个步骤:

       第一个步骤,就是看一下它是否是和生物工艺相接触的?如果没有的话,就不需要再请检测了。

       第二个步骤,它是否接触到液体流,如果它的回答是否定的,那么我们也不再需要去进行进一步的检测了。

       第三个步骤,如果前两个问题他的回答是肯定的,我们最后需要去问的问题就是,我们是否有一个参照物,就是参照的配件或者是系统,如果是可以的话,我们是否能够去确定一个等效性,被检测,以及参照物之间是否是有等效性。

       然后根据是否与工艺流有接触进行进一步的风险评估。这个评估的过程需要去确定,比如说渗漏的可能性,并且还是否有纯化的工艺?这个纯化的工艺是否是能够去去除这种风险?这都是评估风险的重要因素。

       接下来,Desmond G.Huntboshi介绍了1207.1关于CCI检测,包含检测方法的研发、开发和验证,Desmond G.Hunt表示1207.2列出了不同的检测渗漏的方法。1207.3指和密封质量相关的内容。重点讲述一下USP关于CCI检测相关的一些更新内容。

       Desmond G.Hunt博士介绍了CCI检测的发展历程,详细介绍了有关渗漏的概念。Desmond G.Hunt提出,在1207.1中提供了相关的信息,包括检测方法的选择和验证,没有任何一个方法是适用于所有产品包装的,我们选择的检测方法必须是适配度最高的,因为我们必须要做这个检测方法的研发,以及检测方法的验证。关于检测方法会有不同的一些要素,这个是需要去考虑的因素,比如说针对不同的包装完整性的检测,我们应该考虑哪些因素?

 江苏恒瑞医药股份有限公司研究院副院长  杨建 

        江苏恒瑞医药股份有限公司研究院副院长杨建分享《化学注射剂一致性评价开发中稳定性研究》,杨院长分享了整个致性评价开发过程中稳定性研究的方法和如何分析设计方案和影响因素,包括一些风险点的控制和具体的操作方法。杨院长指出,进行一致性评价主要是为了评价药品在给到患者之前它的一个有效性和安全性,整个评价指标的话,有效性的评价,要从活性成分、降解、吸附、吸出去考虑,安全性的话一些PH、不溶性微粒、有关物质、微生物特性、材料相容性等等。

上海众林机电设备有限公司技术总监  谢军 先生

       上海众林机电设备有限公司技术总监谢军先生演讲《注射剂包装密封性测试法规和方法介绍》,谢总重点介绍了国、内外关于密封性的相关法规要求,密封性检测的方法,并且指出能对生产线自动高速全检的技术是未来的一个发展趋势,因为这是真正能对我们这个产品出厂放行的每一个产品进行一个质量的把控。

原国家药品审评中心药学高级审评员  霍秀敏 女士

       原国家药品审评中心药学高级审评员霍秀敏演讲《注射剂一致性评价关键要素探讨》。霍老师对整个一致性评价政策的出台进行了全面的梳理,并详细介绍了一致性评价的关键要素,其一是参比制剂,其二是处方工艺,其三是元素杂质,其四是相容性问题,其五是仿制药跟参比制剂的全面的质量对比。霍老师就每个因素其影响点,评估方法都做了详细的介绍。

成都普什药业股份有限公司副董事长  潘仲 先生

       成都普什药业股份有限公司副董事长潘仲先生演讲《关于滴眼剂一致性评价中的一些问题探讨》,潘总简述了一致性评价的相法,并分享了滴眼剂产品如何进行一致性评价的整个过程。主要从企业的角度出发,阐述了一致性评价对企业及行业的利益。

       潘总表示:完成一致性评价的企业有以下几点利益:1.已经完成一致性评价的企业可以在标签或者说明书上打一致性评价的标识。2.在招标上可以优先选用。3.省市国家的补充一些奖励政策。

原中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家 胡昌勤 教授

       原中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家胡昌勤演讲《制约注射剂一致性评价的关键因素探讨》,胡老师分别从监管角度、企业角度及学术研究角度对比分析了一致性评价的重要性。胡老师认为,制约目前注射剂一致性评价的关键因素主要有:处方工艺导致的指标差异,洁净工艺的问题,第三是工艺控制能力引起的产品质量差异。

长沙晶易医药科技有限公司首席专家 孙亚洲 先生

       长沙晶易医药科技有限公司首席专家孙亚洲演讲《注射剂仿制药及一致性评价中参比制剂选择的核心因素》,孙老师表示,对于参比制剂,优先选择原研上市许可持有厂家原产地进口或者未进口的产品,不管是进口或者没有进口的,都是首先优选原产地的。并介绍了参比制剂遴选关注的核心的事项,剂型、规格、适应症、用法用量,这个必须跟产品要去详细的对比。


上海市食品药品包装材料测试所主任  魏佳鸣 先生

       上海市食品药品包装材料测试所主任魏佳鸣先生,带来主题演讲《新版药典灭菌与化学药品灭菌工艺指导原则》,魏主任解释了为什么中国要有自己灭菌工艺指导原则,而非直接照搬国外的法规要求,原因主要是中国企业具有自己的特色。同时分享了一些受访企业的情况:

       第一:在他们受访企业当中有44%左右的企业在最终灭菌前并没有特别关注微生物负载的情况。

       第二:绝大多数企业都是用的饱和蒸气,蒸汽灭菌,大家都觉得蒸汽灭菌对蒸汽的质量,对灭菌效果比较大。

       第三:绝大多数的受访企业采用的都是温度、时间和F0值的这样一个控制方式。

       第四:很少有企业去自行研究它的物料和微生物的耐热型,就是D值。

       魏主任表示修订稿的侧重点在几个方面:

       第一个,过程控制和灭菌工艺的管理;

       第二个,生物负载的问题,对产品当中污染微生物进行连续严格的监控,并采取措施,降低微生物,特别是防止耐热菌。

       第三个,空气去除的能力,我们针对饱和蒸气,增加了空气去除的确认。

       第四个,就是物理和生物,强调了温度、时间、压力和F0值等数据,必须和生物指示剂的结果要同时进行评价,并确认一致性。

       魏主任简单介绍了一些修订的内容,主要有:

       1、重新定义的灭菌的范围,由之前的药品变成了医疗用品。把原来的灭菌程序换成了灭菌工艺

       2、删除了一个具体的工艺参数,原来2015版上明确写了121度15分钟、121度30分钟,或者116度40分钟,我们现在只把F0值作为一个控制参数,而不是最终目的,也就是说我们灭菌目标是为了杀死微生物,同时不影响它的产品质量。

       3、增加了F0值作为参数的控制

       4、增加了一个饱和蒸汽,空气去除的情况

       5、物理和微生物结果的一致性,温度和压力的测量数据与生物指示剂的结果应同时评价,并确诊一致,才是热穿透必须关注的关键条件。