5月14-15日，2023原料药先进制造发展大会暨医药智能制造高峰论坛在天津成功召开。本次大会也是在天津召开的第七届世界智能大会的重要分论坛之一。

大会由中国医药设备工程协会（CPAPE）指导，中国医药设备工程协会原料药先进制造专业委员会和天津经济技术开发区管理委员会联合主办。论坛以“高端 智能 绿色 共赢”为主题，旨在促进企业与政府、园区、渠道等进行有效链接，促进原料药先进制造和生物医药全产业链的交流与合作。

本次大会是继今年2月“中国医药设备工程协会原料药先进制造专业委员会”成立以来，持续汇聚行业顶尖智慧，发挥实践专家力量，共同为推动我国原料药领域先进制造技术及智能制造的开发与商业化应用而不懈努力的重要举措。大会汇聚了业界领先力量，同频共振，同心同行，深入交流与探讨，助力企业傲立潮头，共同构建原料药先进制造共赢新格局。

天津经济技术开发区党委书记兼管委会主任尤天成、副主任金香花，天津市药品监督管理局党组成员、副局长张胜昔，中国医药设备工程协会常务副会长顾维军、秘书长徐述湘，凯莱英医药集团董事长兼CEO、中国医药设备工程协会原料药先进制造专业委员会主任委员洪浩博士，上海医药工业研究院原副院长张福利教授及天津市发改委、工信局、科技局有关领导，以及部分高校和学术机构的专家学者等嘉宾出席大会。

在为期两天的大会议程里，在第一天的主论坛基础上，第二天分别举办了合成生物技术和化学原料药两场分论坛，设置圆桌会议、行业内闭门会议、成果发布、政策发布等多个环节，来自医药领域的行业专家学者、医药生产制造领域的企业家代表、市场投资人等共约500人参会。

主持人：中国医药设备工程协会秘书长 徐述湘

致辞嘉宾：中国医药设备工程协会常务副会长 顾维军

         顾会长指出，随着我国对ICH指导原则的不断落实深入，申请加入PIC/S体系的进程加速，在我国推行高端化、智能化和绿色化特色的原料药连续制造指日可待。本次大会将对相关政策法规、技术标准、科技创新和应用案例等进行多方位、多层次、多形式的探讨，有助于我国生物医药产业提振信心、拓展视野。

致辞嘉宾：凯莱英医药集团董事长兼CEO、

         洪浩博士表示，凯莱英连续反应技术已有十余年的发展历史，实现医药的先进制造离不开连续反应以及合成生物技术。未来几十年，合成生物技术领域的全球收入占比会越来越大，下一步凯莱英将继续深耕利用连续化反应技术、生物酶催化技术、合成生物技术等，提升研发与服务能力，为全球客户提供高效率、高质量的一站式全流程服务。

致辞嘉宾：天津经济技术开发区管委会副主任 金香花

         金副主任在致辞过程中发布了天津经济技术开发区生物医药高质量发展的最新产业政策。根据新政，经开区将在核酸药物领域打造中国最大、世界一流的核酸产业重要承载地，打造世界领先的涵盖核酸药物、疫苗、制药装备等细分产业链专业园区，出台多维度产业发展支持政策。对取得相关资质或产业化的企业，根据其不同阶段，给予最高2500万元资金奖励。鼓励医疗器械产业向创新化、智能化方向发展，对取得相关资质或产业化的企业，根据其不同发展阶段，给予最高1500万元资金奖励。支持研发创新及医药研发外包，鼓励区内医药研发外包服务、研发生产外包服务企业不断扩大规模及业务领域，对相关医药研发外包企业，根据其不同领域，给予最高2000万元资金奖励。

         她强调，天津经开区将重点聚焦高端生物医药产业，继续支持以核酸药物为代表的高端生物医药等产业发展，着力支持重点领域创新发展，打造专业化、链条化的生物医药大健康产业示范基地。

        《绿色制药理念及案例分享》

        张福利教授提出了“工艺改进无止境？工艺改进有止境？条条大路通罗马，捷径只有一条。”的辩证思路；并以糖精合成工艺创新等多个典型案例，阐述了在外部条件固定的情况下，迅速找到解决问题的能力代表创新能力；随着时代的变迁，外部条件发生了变化，需要工艺创新的观点。大道至简，创新不是漫无目的，而是沿着一条无形的“道”往前走，很快到达终点（目标）。他认为，中国的科技创新应该从“工匠精神”做起。

         《有机合成新技术：微尺度流动化学》

         邓建博士为大会分享了我国精细化工现状，目前精细化学品生产方式不断革新，化工生产目前需要更安全、更环保、更效率、更经济。邓博士认为，化工行业发展即将走向自动化、模块化、连续化、智能化；他强调，行业和产业界应该在新技术新理念基础上重新认识化学反应，并表示流动化学的未来前景十分广阔。

        《FDA鼓励开发和采用先进制造技术的方法》

        Jonathan Chapman首先强调，美国FDA鼓励开发和使用先进制造技术的措施，并从药品质量定义、先进制造概念、CDER的监管措施、新兴技术项目形成与实施、ETP进展、ICH Q13等方面展开详细介绍与分享。

主持人：凯莱英医药集团高级副总裁兼董事会秘书、中国医药设备工程协会原料药先进制造专委会秘书长 徐向科

        《细胞工厂的合成生物学设计与构建》

        祁庆生教授首先对山东大学及其微生物技术国家重点实验室进行了简要介绍，并从微生物基因编辑技术与医药创新、微生物低碳合成技术与工程制造、海洋微生物挖掘技术与资源利用、环境微生物组学技术与生态治理等研究方向方面进行了专业介绍；并重点分享了基于合成生物学的绿色生物制造技术，以及其突出优势——低碳。

报告人：浙江大学药学院教授  瞿海斌

        《制药工业：从过程分析技术（PAT）到智能制造》

        瞿海斌教授从“自感知、自分析、自决策、自执行、自学习”这五个方面诠释了制药工业的智能制造的目标。他认为，制造业与制造技术发展的永恒主题包括优质的产品、绿色生产、高效生产、安全生产、低能低耗几个核心内容。他表示，过程分析技术（PAT）已成为了国际制药技术的发展趋势，并提出了PAT=Understanding+Controlling 的观点，以及质量源于设计（QbD）的相关分析。

报告人：浙江昌海制药有限公司副总经理  陈均蔚

         《开发连续性化工艺 打造柔性化生产平台》

         陈均蔚副总经理从柔性化生产平台建设背景、柔性化平台介绍、柔性化平台应用案例等几个方面进行了深入分享。他表示，在绿色低碳发展压力大、“双碳双控”要求严，制造优势亟待追赶，国内外市场竞争激烈，制药工业个性化要求多，精准可控实现难度大的大背景下，连续制造是先进制造技术的主要实施方式之一，需要国家及企业的共同助推，进一步实现本质安全，响应“双碳双控”政策，促进经济效益更高。

报告人：河北工业大学化工学院教授  张月成博士

        《连续反应技术在药物中间体及精细化学品合成中的应用》

        张月成博士表示，精细化工行业面临着诸多挑战，尤其是精细化工率比较低的问题，而连续流微反应技术的发展前景也是大家公认的，连续流微反应器的显著优点就是高效传质传热，也得到了广泛的政策支持。目前河北工业大学已将这项技术应用于本科教学中，大幅提升了学生的就业率。

         《原料药连续制造的机遇与展望——ICH Q13指导原则相关要点解读》

         臧恒昌教授重点对国内原料药连续制造相关政策、ICH Q13指导原则等相关内容进行了概括总结，并进行了要点解读。他表示，药品的使命就是救病治人，对于企业来讲，不仅要有能力也要有意愿去做好这件事。药品连续制造是先进技术推动下监管科学实践的产物，在这个目标的推动下产生了很多的新技术，期待不断创新的新技术持续推动我国原料药先进制造行业快速发展。

        与会嘉宾围绕如何通过产学研结合，推动原料药先进制造高质量发展主题，针对原料药先进制造政府扶持，企业配合，资本支持等方面与各领域专家领袖们展开了积极讨论与思想碰撞，并将会议带入如火如荼的探讨高潮。

张月成   河北工业大学化工学院教授

        合成生物学发展迄今，在生物能源、生物材料、医疗技术以及探索生命规律等诸多领域取得了令人瞩目的成果。本次分论坛期间，全国合成生物技术领域相关专家共襄盛会，共同探讨医药领域合成生物技术的发展趋势与机遇挑战，为中国医药合成生物技术产业方向把脉，助力我国生物医药产业实现更高质量发展。

主持人：凯莱英医药集团首席技术官兼首席商务官 胡新辉博士

报告人：凯莱英医药集团副总经理  张娜博士

        《合成生物学助力原料药的生物制造》

         张娜博士表示，原料制造业有高附加值、低耗能、绿色低碳的特点，目前中国原料药出口占全球市场20％左右，市场规模十分可观，生物技术原料药需求也将持续性增加。张娜博士介绍，合成生物学利用工程学理念，可对生物进行设计或重新改造，使其获得某种能力，经长期技术积累，应用场景广泛。张娜博士分享了多个案例，例举合成生物学与酶工程在多种疾病领域药物中的应用，深度阐释其技术优势。未来，凯莱英医药集团也将促进技术融合，加快创新步伐和研究成果转化，助力原料药制造行业发展。

报告人：凯莱英医药集团高级主管  焦学成博士

         《酶在制药工业中的应用》

         焦学成博士介绍，酶具有高效、高选择性、反应条件温和、可降解、可发酵获取、可进化等多种优势，酶催化是实现绿色化学的最佳解决方式之一。焦学成博士介绍了凯莱英医药集团在酶领域的多个成功案例，同时分享了在小分子药物生产中酶和产品的质量控制原则、治疗用酶的应用场景、在ADC药物＆小核酸药物＆细胞基因治疗中的应用、无细胞蛋白质合成技术等，为开拓更广阔的生物酶应用空间提供深度视角。未来，酶及合成生物学的广泛应用将显著提高药品研发效率，提升药物可及性，造福广大患者。

报告人：北京化工大学教授  刘子鹤

         《合成生物学助力酿酒酵母底盘的绿色生物制造》

        刘子鹤教授指出，酿酒酵母是一种应用广泛的可用于绿色生物制造的微生物底盘，合成生物学可有效助力绿色生物制造，目前仍面临合成生物学使能不足和底盘细胞代谢网络复杂的挑战。因此，刘子鹤博士分享了酿酒酵母高效基因编辑工具GTR1.0、酿酒酵母多靶点精准单碱基突变工具GTR2.0、酿酒酵母多靶点组合调控工具GTR3.0、脂肪酸类产品、萜类化合物等多个研究成果案例，从多元视角聚焦绿色生物制造目前面临的重大需求，并提出了相关技术解决方案。

报告人：白帆生物科技（上海）有限公司生产总监 陈军

         《抗体类生物药的工艺研发创新和GMP生产管理优化》

        陈军总监首先介绍了全球生物制药行业的现状与挑战，目前生物药研发周期不断缩短，分子类型逐渐多样化，临床给药浓度与剂量高，重心逐渐从研发转移到产业化，同时也面临着产业化进程中的诸多问题，亟需工艺研发与工艺创新，以满足迅速增长的市场需求。陈军先生分享了抗体类生物药领域上游、下游、制剂工艺研发创新与GMP生产管理优化相关经验，多方面介绍了生物制药产业化优化策略及难点解决方案。

报告人：郑州大学药学院副教授、合成生物学实验室副主任 魏勇军

         《新型抗感染药物的发现及其在微生物细胞工厂中的合成》

        魏勇军副教授介绍，目前细菌耐药性已成为重大公共卫生问题，WHO于2022年10月发布首份真菌重点病原体清单，列出变得更普遍和更难治疗的真菌病原体，其耐药性致抗感染药物疗效降低甚至无效。针对此议题，魏勇军博士分享了新型抗感染药物合成基因簇挖掘的相关研究，从全健康角度阐述该类药物的挖掘与研发方法。合成生物学技术的发展极大地提升了微生物细胞工厂的构建与应用能力，未来将推动药品生产的产业升级，为新型抗感染药物的发展作出更大贡献。

        近年来，原料药产业创新发展和先进制造水平大幅提升，绿色低碳发展能力明显提高，供给体系韧性显著增强。国家发改委和工信部发布的《关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》明确，要大力发展特色原料药和创新原料药，提高新产品、高附加值产品比重，推动原料药领域重大创新成果产业化和绿色低碳技术装备推广应用。本届大会集聚了行业前沿智慧和深度洞见，与会嘉宾们进行了充分的技术交流和经验分享，在一定程度上支持了原料药产业可持续创新发展。

主持人：浙江海翔药业股份有限公司副总裁、中国医药设备工程协会原料药先进制造专委会副主任委员  毛文华先生

        《超限制造赋能原料药连续制造》

        朱维平教授认为，制药工业是典型的流程工业，以间歇式、批操作为主，过程并不连续。此外，基于其土地资源利用率低、原料利用率低、产品质量稳定性差、三废排放高、环境污染严重、安全隐患大等问题，制药工业迫切需要向绿色、低碳、高效转型升级。朱维平先生以抗肿瘤药伊马替尼、糖尿病药物达格列净等的连续流合成工艺为例，充分展示了连续合成的优势。“超限制造”作为上海市科技重大专项，是由我国独立自主提出的前沿概念。超限制造微纳芯片将加速新药创制，大幅提升药物生产效率，变革药物制造模式。未来，制药工业技术与装备将向着模块化、集成化、小型化、可移动等“连续式”方向发展。

        《基于中控技术i-OMC平台原料药智造新范式》

        吴仕诚表示，《十四五医药工业发展规划》点名了行业未来发展的五项重点任务，包括加快产品创新和产业化技术突破、增强供应保障能力、提升产业链稳定性和竞争力、创造国际竞争新优势、推动医药制造能力系统升级等。以此为引领，新一代全流程智能运行管理与控制系统（i-OMC）在基于传统集散控制系统功能之上，融合工厂操作系统、工业AloT、先进工业网络、智能优化、模型预测等核心技术优势，实现了原料药生产过程少人化自动控制、操作效能优化、生产运行管理等功能的融合与重构，从而形成优化成本、减少人力、安全平稳、经验沉淀、资产增值等优势，致力于实现制药工业从自动化到智能化运营的重大创新和升级。

        《如何解决制药工艺中冷冻系统载冷剂腐蚀设备的难题》

        白欣萌副总通过载冷剂介绍、市场需求和供给、核心技术研究等方面，结合客户案例全面分析了如何解决制药工艺中冷冻系统载冷剂腐蚀设备难题。常见载冷剂包括盐水、甲醇、乙二醇等均对设备存在不同程度的腐蚀问题。当设备出现锈蚀后，如果不及时采取措施，时间越长，腐蚀也会越严重，增加了维修和运行费用；若阀门、管线被腐蚀穿孔，会造成物料泄漏等危害。而良好的载冷剂应该具备三高（高沸点、高热容、高导热系数）；三低（低冰点、低粘度、低毒性）；三不（不燃不爆、不腐蚀、不污染环境）等技术指标。随后，白欣萌女士详细介绍了解决此类问题的核心技术和方案。

        《连续反应技术商业化应用探讨》

        陶建副总强调，传统批次工艺存在安全隐患严重、技术竞争差距较大、自动化程度低、成本高、环境污染严重等问题。相较之下，连续反应技术有着安全性高；空间利用率最大化、车间使用效率提高；连续化设备系统综合投资较批次更低；瞬时存在物料少，如有故障损失小；自动化程度高，操作人员占用少，效率提高一般不低于50%，研发转生产效率高；三废减少，环境友好等优势。深耕十余年来，凯莱英已成为全球极少数可将连续反应技术成功应用于商业化生产的企业之一，可快速准确地进行连续化可行性评估、工艺优化、验证放大，同步实现从工艺开发到设备设计、加工、放大生产的全流程一站式综合服务，业务覆盖医药、农药、涂料、先进材料、生物合成等众多精细化工领域。

        《过程分析技术与药物连续制造》

        当前，药物研发面临目标分子日益复杂、上市时间愈发紧迫、成本压力等挑战。何骏认为，工艺开发过程中存在5个关键问题，包括反应是否发生，是否能够确定动力学参数；应该选择哪些工艺参数；怎样阐述反应机理；能否高效分离出正确的终产品；能够准确描述每个反应步骤中的杂质等。传统分析方法存在反应体系可能对空气敏感、淬灭反应可能破坏反应中间体、反应可能有毒或需要高温或者高压条件、研究人员任务重等弊端。而自动化化学致力于创建有效化合物、建立合成路径、优化稳定性及安全性、消除失败批次、缩短生产周期等优势，助力原料药先进制造。

        《药品GMP指南第二版原料药分册的修订》

        王卫兵博士分析并解读了《药品GMP指南第二版原料药分册》的修订思路与关键性内容。分册总体以“立足中国GMP，以第一版丛书为基本参考资料：综合更新和修订”为原则，特别关注和考量新技术、新设备的应用以及与此相关的良好实践；风险管理的进一步深化应用；残溶、元素杂质、遗传毒性杂质控制等行业热点问题引起的新关注点；生命周期管理，增加研发用原料药和技术转移等内容；回收物料、返工等API行业关注点；无菌原料药根据行业发展大幅修订；在基本保持原架构的同时，调整了部分章节内容安排；修订谬误与案例更新等。

（大会花絮）